Un estudio de la Universidad Abierta de Israel, que se publicará en Biochemical Pharmacology, matiza el llamado efecto séquito del cannabis. Según sus autores, los terpenos no potencian el THC de forma genérica: cada uno actúa de manera distinta sobre los receptores cannabinoides CB1 y CB2 y modula la respuesta del THC y de otros fitocannabinoides de forma específica.
El efecto séquito es uno de los conceptos más repetidos en el cannabis medicinal. Sostiene que los compuestos de la planta funcionan mejor juntos que por separado y producen efectos más potentes y equilibrados. El trabajo israelí no lo descarta, pero propone una explicación mucho más concreta de cómo ocurre.
Qué terpenos actúan sobre cada receptor
El estudio encontró que algunos terpenos actúan como agonistas ortostéricos parciales y moduladores alostéricos de CB1 y CB2. Es decir, no se limitan a acompañar al THC: activan y modulan directamente los receptores del sistema endocannabinoide.
En el receptor CB1, el principal responsable de los efectos psicoactivos del THC y que interviene también en el dolor, la memoria y la percepción sensorial, mostraron sinergia el borneol, el limoneno, el sabineno, el terpineol, el α-pineno y el ocimeno.
En el CB2, más ligado a la inflamación, la respuesta inmunitaria y el dolor, la sinergia apareció con el β-cariofileno y el linalol. Los autores ven aquí una base para formulaciones dirigidas al dolor crónico, la inflamación o las enfermedades inmunológicas.
Las mezclas de terpenos activaron CB1 de forma dependiente de la dosis, y varias combinaciones potenciaron de manera sinérgica la respuesta del THC. La idea que resume el trabajo es esta:
Cada terpeno tiene un papel específico y su interacción depende del receptor al que se dirige.
Los investigadores lo dicen sin rodeos: “Estos hallazgos refutan las interpretaciones iniciales, demasiado amplias, de un ‘efecto séquito’ generalizado”. No todos los terpenos potencian el THC ni todas las combinaciones funcionan igual.
Formulaciones a medida frente al espectro completo
La conclusión práctica del estudio choca con una creencia extendida. Durante años se ha defendido que los productos de espectro completo (full spectrum) eran superiores por contener todos los compuestos de la planta. Los autores proponen otra vía: formulaciones diseñadas a propósito, con terpenos elegidos para modular la acción del THC y de otros cannabinoides, porque algunas combinaciones son sinérgicas, otras solo aditivas y otras irrelevantes.
Los terpenos tienen además una ventaja regulatoria. Están generalmente reconocidos como seguros (GRAS), lo que podría facilitar su uso en medicamentos basados en cannabis sin las trabas que afrontan los moduladores sintéticos.
Otros trabajos recientes sobre el efecto séquito
El estudio se suma a otras investigaciones de los últimos años. En 2024, una revisión concluyó que los terpenos podrían influir en los beneficios terapéuticos del cannabis, aunque con evidencia todavía preliminar. Ese mismo año, otro trabajo mostró que terpenos inyectados reducían el dolor neuropático crónico con una eficacia comparable a dosis bajas de morfina, sin efectos gratificantes ni riesgo de dependencia.
En 2023, productos con perfiles de cannabinoides más diversos generaron experiencias psicoactivas más intensas y duraderas que el THC aislado. Y en 2018, pacientes con epilepsia respondieron mejor a extractos de CBD de planta completa que al CBD purificado.
Una investigación del NIDA apunta a que el D-limoneno podría reducir la ansiedad y la paranoia asociadas al THC. También se han identificado moléculas, distintas de los terpenos, responsables de parte del aroma de la planta. Y el fenómeno no es exclusivo del cannabis: en los hongos psicodélicos, los extractos completos se han mostrado más potentes que la psilocibina aislada.
Queda por comprobar si estas sinergias se mantienen fuera del laboratorio. Hacen falta estudios in vivo y ensayos clínicos para saber si se traducen en mejores efectos analgésicos, antiinflamatorios, neuroprotectores o ansiolíticos.
