El cannabigerol (CBG), un cannabinoide no psicoactivo de la planta de cannabis, frena el crecimiento de células humanas de cáncer de páncreas y provoca su muerte en el laboratorio. Así lo recoge un estudio publicado en Free Radical Biology and Medicine, centrado en uno de los tumores más agresivos y con peor pronóstico.
El trabajo lo firman científicos de la Universidad Nacional de Kangwon y del Instituto Coreano de Farmacopuntura, que analizaron cómo afecta el CBG, el cannabinoide que ya había mostrado propiedades antiinflamatorias, antibacterianas y antitumorales en otros tipos de células, al adenocarcinoma pancreático. Hasta ahora no había estudios detallados sobre este cáncer, que se diagnostica tarde, resiste a la quimioterapia convencional y necesita con urgencia nuevas terapias dirigidas.
Dos formas de muerte celular
Según el estudio, el CBG detuvo el ciclo celular en la fase G1, el punto en el que la célula decide si sigue dividiéndose, con lo que frenó la multiplicación de las células tumorales.
El compuesto activó además la apoptosis, la muerte celular programada. Los investigadores detectaron caspasa-3 activada, caspasa-9 y PARP1 fragmentada, marcadores clásicos de este proceso.
A la vez desencadenó la ferroptosis, un tipo distinto de muerte celular que depende del hierro y se caracteriza por su acumulación, un daño oxidativo severo y la peroxidación de los lípidos. El análisis transcriptómico mostró cambios en genes como DDIT3 (CHOP), NFE2L2 (NRF2) y HMOX1 (HO-1). Que el CBG ataque por dos vías a la vez resulta especialmente interesante en tumores resistentes, según los autores.
El estrés del retículo endoplasmático
El retículo endoplasmático es la estructura de la célula que produce y pliega las proteínas. Cuando se acumulan proteínas mal plegadas, se activa una respuesta de emergencia llamada UPR. El CBG activó en concreto el eje IRE1α – XBP1, un sensor del estrés celular, y cuando los investigadores bloquearon esa vía con un inhibidor, el efecto tóxico del CBG sobre las células cayó drásticamente.
Los autores concluyen que el estrés del retículo es central en el mecanismo del compuesto y que el CBG explota un punto débil conocido de este tipo de tumores. Lo ven como base para tratamientos combinados o como molécula de partida para desarrollar fármacos más potentes, algo valioso frente a un cáncer que suele resistir a las terapias que actúan por una sola vía.
Un resultado de laboratorio
El estudio se hizo in vitro, con células aisladas. Faltan todavía estudios en animales y ensayos clínicos en personas, y habrá que evaluar con rigor la seguridad, la dosis adecuada y la biodisponibilidad del CBG antes de pensar en un tratamiento.
