Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Corea han observado en laboratorio que el cannabidiol (CBD) devuelve a las células de cáncer de mama la sensibilidad al tamoxifeno, uno de los fármacos más usados en la terapia hormonal de este tumor. El estudio, publicado en la revista Cell & Bioscience, se ha hecho en células y en animales, no en pacientes.
El resultado apunta a que el cannabidiol (CBD) podría mejorar la eficacia del tamoxifeno en cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos (ER+), sobre todo en los casos que han dejado de responder al tratamiento.
El problema de la resistencia
El tamoxifeno bloquea la acción del estrógeno sobre las células tumorales e impide que crezcan. Con el tiempo, muchas pacientes desarrollan resistencia, el fármaco pierde efectividad y la enfermedad se vuelve más difícil de manejar. Revertir esa resistencia es una de las prioridades de la oncología, y el equipo coreano quiso averiguar si el CBD influye en los mecanismos celulares que la provocan.
Para ello trabajaron con dos líneas celulares humanas de cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, MCF7 y T47D, y formaron tres grupos: uno tratado solo con tamoxifeno, otro solo con CBD y un tercero con la combinación. Según el estudio, el CBD potenció de forma significativa la apoptosis (muerte celular programada) que induce el tamoxifeno: las células tratadas con los dos compuestos murieron en mayor proporción que las que recibieron solo el fármaco.
Cómo actúa el CBD
Los autores explican que el cannabidiol suprime la vía de señalización cAMP/CREB, una ruta molecular que regula el receptor de estrógeno alfa (ERα). Al inhibirla, el CBD redujo los niveles de ERα y la expresión de genes asociados como TFF1, GREB1 y CCND1, ligados al crecimiento y la proliferación celular.
También vieron que el CBD rompe la unión entre el CREB fosforilado y CBP, que normalmente activa la señalización del receptor de estrógeno. Con esa actividad de ERα rebajada, las células tumorales vuelven a responder al tamoxifeno.
Las pruebas en modelos animales fueron en la misma línea. La combinación de CBD y tamoxifeno frenó de forma sinérgica el crecimiento de los tumores y redujo la expresión de ERα y p-CREB en el tejido tumoral, lo que indica que el efecto observado en células se reproduce en un organismo vivo.
Lo que falta
La conclusión de los investigadores es que el CBD restaura la sensibilidad al tamoxifeno al regular a la baja la señalización del receptor de estrógeno alfa mediante un mecanismo mediado por CREB. Si se confirmara, podría usarse como coadyuvante en pacientes con cáncer de mama ER+ resistentes a la terapia hormonal, como complemento y no como sustituto del tratamiento convencional.
Los propios autores subrayan que se trata de investigación preclínica. Antes de aplicarlo en la práctica médica harán falta ensayos clínicos en humanos que confirmen la seguridad y la eficacia de la combinación. El trabajo se suma a otros que estudian el CBD en oncología por sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y moduladoras de distintas rutas celulares.
