El cannabidiol (CBD) y otros fitocannabinoides bloquean los canales de sodio que las neuronas usan para transmitir el dolor, según una revisión sistemática centrada en la relación entre cannabinoides y dolor neuropático. El trabajo describe un mecanismo distinto de los receptores cannabinoides clásicos, aunque se apoya en muy pocos estudios.
Por qué importan los canales de sodio
Las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal llevan las señales de dolor desde la periferia hasta la médula espinal y el cerebro. Para ello necesitan los canales de sodio dependientes de voltaje (Naᵥ), unas proteínas que dejan entrar el sodio de forma rápida y desencadenan los potenciales de acción.
En el dolor neuropático, estos canales pueden volverse hiperactivos o multiplicarse, lo que contribuye a síntomas como la hipersensibilidad, la quemazón o las descargas eléctricas espontáneas. Por eso los canales Naᵥ1.3, Naᵥ1.6, Naᵥ1.7, Naᵥ1.8 y Naᵥ1.9 se consideran dianas terapéuticas de gran interés.
Qué encontraron los autores
Los autores revisaron estudios publicados en bases de datos como PubMed, Scopus y Embase que medían, con técnicas electrofisiológicas, el efecto del CBD y otros fitocannabinoides sobre estos canales. Tras aplicar criterios de inclusión estrictos, solo siete trabajos cumplían los requisitos, una muestra de lo poco explorado que está el campo.
Los resultados coinciden: el CBD inhibe los canales de sodio con una potencia considerable, con valores de IC₅₀ de entre 2 y 3,3 µM. Es decir, reduce la entrada de sodio en las neuronas incluso a concentraciones relativamente bajas. Además, disminuye la generación de potenciales de acción y, con ella, la excitabilidad neuronal; desplaza la inactivación hacia potenciales más negativos, de modo que los canales se inactivan antes y están menos disponibles, y ralentiza su recuperación, lo que prolonga el tiempo en que permanecen «apagados». El efecto conjunto es una menor transmisión de las señales de dolor.
Otros fitocannabinoides también modulan estos canales, aunque de forma distinta. El cannabigerol (CBG) es un inhibidor potente, pero actúa de otra manera sobre la activación del canal; el cannabinol (CBN) produce una inhibición moderada, y el ácido cannabigerólico (CBGA) y el ácido cannabidivarínico (CBDVA) tienen efectos inhibidores con perfiles biofísicos propios.
Una vía alternativa que falta por confirmar
Los autores concluyen que los cannabinoides, y en especial el CBD, actúan como inhibidores no selectivos de los canales de sodio implicados en la señalización del dolor. El mecanismo es relevante en el dolor neuropático, donde la hiperexcitabilidad de las neuronas es el problema central. Al mantener los canales inactivos y frenar el disparo de potenciales de acción, estos compuestos podrían ser una alternativa a los analgésicos tradicionales. Su perfil no opioide los hace además atractivos en un momento en que se buscan tratamientos eficaces sin riesgo de dependencia.
La evidencia, sin embargo, es todavía limitada. Hacen falta más estudios in vitro e in vivo y ensayos clínicos que confirmen estos efectos y establezcan la dosis, la seguridad y la eficacia en personas.
