Investigadores de la Universidad Autónoma de Nuevo León (México) han reducido el daño intestinal en ratones con colitis gracias a una combinación de cannabidiol (CBD) y cannabigerol (CBG) encapsulada en nanopartículas que liberan su contenido directamente en el intestino. El estudio preclínico se publicó a comienzos de 2026 en la revista Drugs Drug Candidates.
El objetivo era sortear uno de los principales problemas de los cannabinoides como fármacos: se disuelven mal en agua y el organismo absorbe poco cuando se toman por vía oral, lo que limita su eficacia. Por eso el equipo comparó los compuestos en forma libre y nanoencapsulados en un polímero entérico.
Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, son crónicas y se caracterizan por una inflamación persistente, alteraciones inmunitarias y un daño progresivo del intestino. Hay tratamientos eficaces, pero muchos pacientes responden solo en parte, sufren efectos secundarios importantes o ven cómo el fármaco pierde eficacia con el tiempo. El sistema endocannabinoide regula la permeabilidad de la barrera intestinal, la respuesta inmunitaria y vías inflamatorias como NF‑κB, y estudios previos ya habían atribuido al CBD y al CBG efectos antiinflamatorios, antioxidantes e inmunomoduladores.
Un polímero que se abre en el intestino
Los investigadores usaron Eudragit L100, un polímero sensible al pH que resiste el ambiente ácido del estómago y se disuelve en el intestino delgado y el colon, de modo que el fármaco no se degrada antes de tiempo. Encapsularon CBD y CBG en proporción 1:1 en nanopartículas de tamaño uniforme, baja polidispersidad (un indicador de estabilidad) y buena eficiencia de encapsulación.
Primero lo probaron en células epiteliales intestinales Caco‑2 expuestas a TNBS, un agente que provoca inflamación. El CBD y el CBG libres redujeron la actividad metabólica de las células de forma proporcional a la dosis, algo que puede interpretarse como toxicidad en un entorno inflamatorio. La versión nanoencapsulada, en cambio, mantuvo vivas las células incluso con estrés inflamatorio prolongado. Según los autores, la cápsula protege a las células del efecto directo de los cannabinoides y permite una liberación más controlada.
Menos daño en ratones con colitis
Después pasaron a ratones con colitis inducida por TNBS, uno de los modelos más usados para reproducir la inflamación intestinal humana. Los animales tratados sufrieron menos daño en el tejido tanto con los cannabinoides libres como con los encapsulados, aunque estos dieron resultados más consistentes.
En el análisis histológico, el epitelio se conservó en parte, hubo menos erosión, se mantuvo la mucina que protege el intestino y se redujo la infiltración de células inmunitarias. La formulación nanoencapsulada en dosis bajas fue la que modificó con más claridad los marcadores inflamatorios: aumentó la IL‑4, una citocina antiinflamatoria, y redujo el TNF‑α, uno de los principales mediadores de la inflamación en las EII. Es un patrón compatible con una respuesta inmunitaria menos agresiva.
Todavía lejos de los pacientes
Los propios autores marcan los límites del trabajo. Los cultivos celulares no reproducen la complejidad del intestino humano y los resultados en animales no se pueden trasladar sin más a los pacientes. Tampoco se evaluó si el CBD y el CBG actúan en sinergia, solo su efecto combinado, ni se estudiaron la seguridad clínica y los efectos a largo plazo.
Con esas cautelas, el estudio aporta pruebas preliminares de que encapsular estos cannabinoides puede mejorar su estabilidad y absorción, reducir su toxicidad en un intestino inflamado y reforzar su efecto protector, en un campo en el que hacen falta nuevas opciones de tratamiento.
