Un estudio preclínico reciente, publicado en Drugs Drug Candidates a inicios de 2026 por investigadores de la Universidad Autónoma de Nuevo León (México), explora una estrategia innovadora para modular la inflamación intestinal mediante el uso combinado de dos fitocannabinoides: cannabidiol (CBD) y cannabigerol (CBG). La novedad del trabajo radica en su enfoque nanotecnológico: los compuestos se administran tanto en su forma libre como nanoencapsulados en un polímero entérico diseñado para liberar el contenido directamente en el intestino.

Este enfoque busca superar uno de los mayores obstáculos terapéuticos de los cannabinoides: su baja solubilidad en agua y escasa biodisponibilidad oral, factores que limitan su eficacia clínica.

🌡️ Contexto: por qué es importante este estudio

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) —como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn— son patologías crónicas caracterizadas por inflamación persistente, alteraciones inmunológicas y daño progresivo del tejido intestinal. Aunque existen tratamientos eficaces, muchos pacientes experimentan:

• Respuesta incompleta
• Efectos secundarios relevantes
• Pérdida de eficacia con el tiempo

El sistema endocannabinoide ha emergido como un modulador clave de la homeostasis intestinal. Regula:

• La permeabilidad de la barrera epitelial
• La respuesta inmunitaria
• La activación de vías inflamatorias como NF‑κB

Tanto el CBD como el CBG han demostrado en estudios previos efectos antiinflamatorios, antioxidantes y moduladores inmunitarios. Sin embargo, su potencial terapéutico real depende de mejorar su absorción y estabilidad.

🧬 La innovación: nanoencapsulación con Eudragit L100

Para mejorar la eficacia de los cannabinoides, los investigadores utilizaron Eudragit L100, un polímero sensible al pH que:

• Permanece intacto en el ambiente ácido del estómago
• Se disuelve en el intestino delgado y colon
• Permite una liberación dirigida, evitando degradación prematura

Los cannabinoides se encapsularon en proporción 1:1 (CBD:CBG) dentro de nanopartículas con:

• Tamaño uniforme
• Baja polidispersidad (indicador de estabilidad)
• Buena eficiencia de encapsulación

Estas características son esenciales para garantizar que el fármaco llegue al sitio de acción en condiciones óptimas.

🧫 Resultados in vitro: protección celular bajo inflamación

En cultivos de células epiteliales intestinales Caco‑2 expuestas a TNBS (un agente inflamatorio), se observó:

✔️ CBD y CBG libres

Reducen la actividad metabólica celular de forma dosis‑dependiente, lo que puede interpretarse como citotoxicidad en condiciones inflamatorias.

✔️ CBD+CBG nanoencapsulados

Preservan la viabilidad celular incluso bajo estrés inflamatorio prolongado.

Interpretación: La nanoencapsulación parece proteger a las células del efecto directo de los cannabinoides y permite una liberación más controlada, reduciendo la citotoxicidad.

🐁 Resultados en animales: reducción del daño intestinal

En un modelo murino de colitis inducida por TNBS —uno de los más utilizados para simular inflamación intestinal humana— se observó:

✔️ Menor daño tisular en ratones tratados

Tanto con cannabinoides libres como nanoencapsulados, aunque la formulación nanoencapsulada mostró efectos más consistentes.

✔️ Hallazgos histológicos

• Preservación parcial del epitelio
• Menor erosión
• Conservación de la mucina (clave para la protección intestinal)
• Reducción de infiltración inmunitaria

Estos resultados sugieren un efecto protector sobre la integridad de la barrera intestinal.

🔬 Cambios moleculares: modulación de citocinas clave

La formulación nanoencapsulada en dosis bajas produjo la modulación más clara de marcadores inflamatorios:

• ↑ IL‑4 (citocina antiinflamatoria)
• ↓ TNF‑α (uno de los principales mediadores proinflamatorios en EII)

Este patrón es coherente con un cambio hacia un perfil inmunitario menos agresivo, lo que podría traducirse en menor daño tisular.

⚠️ Limitaciones: un estudio preclínico, no aplicable aún a humanos

Los autores subrayan que:

• Los modelos celulares no replican la complejidad del intestino humano.
• Los modelos animales no pueden extrapolarse directamente a pacientes.
• No se evaluó la sinergia real entre CBD y CBG, solo su efecto combinado.
• No se estudiaron efectos a largo plazo ni seguridad clínica.

Aun así, los resultados abren la puerta a nuevas estrategias terapéuticas basadas en cannabinoides mejorados mediante nanotecnología.

🧭 Conclusión ampliada

Este estudio aporta evidencia preliminar de que la nanoencapsulación de CBD y CBG podría:

• Mejorar su estabilidad y biodisponibilidad
• Reducir su citotoxicidad en condiciones inflamatorias
• Potenciar su efecto protector sobre el epitelio intestinal
• Modular de forma más eficaz las respuestas inmunitarias

Aunque todavía es un paso temprano en la investigación, representa un avance significativo en el desarrollo de terapias basadas en cannabinoides para enfermedades inflamatorias intestinales, un campo donde la necesidad de nuevas opciones es urgente.